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免疫治疗,有效的提高了免疫系统识别、瞄准和清除癌细胞的能力,无论癌细胞在人体的哪里,免疫疗法都能消灭它。
免疫治疗既可以单独使用,也可以和疗法如化疗等结合使用,截止至2019年4月,目前FDA已经批准免疫治疗治疗近20种癌种。
在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
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但有时,癌细胞携带像面具一样的蛋白,这使得免疫系统常常因为分不清敌我,而放过了本应该被杀伤的癌细胞。有时,免疫细胞明明识别了癌细胞,但却没啥反应,变成“围观吃瓜警察”。这是因为癌细胞很聪明,它们能给免疫细胞发送各种信号,来抑制免疫细胞的活性。就像罪犯给警察送礼一样,让它们“高抬贵手”。此外,还有一个的原因,肿瘤中的细胞大多来源于人体自身,免疫系统不会轻易把它们视为异物,因此不会主动对它们展开攻击。
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免疫检查点抑制剂这里要解释一下,因为免疫细胞T会产生调节自身免疫功能的蛋白小分子,这些小分子就是免疫检查点。而免疫检查点可以调节免疫反应的强度和广度,从而避免正常组织的损伤和破坏,在肿瘤的发展过程中,免疫检查点成为免疫耐受的主要原因之一。免疫检查点疗法就是通过共抑制或共刺激信号等一系列途径以调节T细胞活性来杀伤肿瘤细胞的治疗方法。免疫检查点物主要有两大类,一类是以PD-1为代表的抑制剂,另一类是剂,不过剂目前还处于临床研究阶段。