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还有一种细胞免疫疗法是通过免疫治疗针来激活提升人体免疫力。治疗的靶标不再是肿瘤细胞与癌细胞,而是人体自身的免疫系统。再通过人体免疫力的提升来达到抑制,治疗疾病的目的。
TCR-T疗法,同样从患者身上获取T细胞进行改造,将能够识别肿瘤特异性抗原的TCR序列引入到T细胞中,并培养、扩增后回输入患者体内,从而治疗癌症的疗法。与CAR-T相比,优势在于可以识别肿瘤表达的细胞内抗原,从而可以增加可靶向的抗原数目。目前已有多款TCR-T疗法在实体瘤治疗上展现出积的临床疗效并接近获得批准,是对滑膜肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌等临床数据都显示出了强大的抗癌活性,TCR-T疗法已呈现出蓬勃发展的态势。
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首先我们要知道的是,免疫细胞是我们身体的“防御部队”,通常来说,病菌、细菌这样的“外来侵略者”会被免疫细胞消灭掉。可能有人会问,那为什么危害系数这么高的肿瘤细胞会被放过,这是因为肿瘤细胞“善于伪装”。肿瘤的出现,也说明免疫细胞对肿瘤细胞识别跟杀伤作用异常,当肿瘤“躲过”免疫细胞的识别跟消灭之后,就会的发展,进而侵害人体。而免疫疗法,就是让免疫细胞增强识别和消灭肿瘤细胞的能力,让患者自身的免疫细胞去识别并攻击消灭肿瘤细胞。在肿瘤免疫治疗中,肿瘤免疫检查点抑制剂是目前临床中,研究为成熟充分且应用为广泛的方法。
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但目前有30%左右的患者无法成功培养出TIL,这是TIL疗法在临床应用上的大障碍。同时,在将TIL回输至患者体内前,需要进行清髓化疗(即对患者进行大剂量化疗短暂压制其免疫系统,TIL被免疫系统清除了),同时在体内继续用大剂量IL-2扩增,而这会让患者出现严重的不良反应,从而也限制了TIL疗法的应用。这是需要攻克的难题,目前已经有无需清髓和高剂量IL-2支持的TIL产品进入临床,包括我国的君赛生物GC101 TIL,国外的Institl Bio的ITIL-306。