当地细胞因子风暴治疗
免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。
该方法有效地将MICA和MICB锁定在肿瘤上,使NK细胞能够发现它们被消除。 该抗体在多种肿瘤小鼠模型中表现出临床前功效,包括黑素瘤。此外,这种NK细胞介导的肿瘤溶解后还减少了肺癌转移。CAR-T疗法的副作用CART细胞免疫疗法的原理是通过构建特异性嵌合抗原受体,经基因转导使T淋巴细胞表达这种嵌合抗原受体,特异性地识别靶抗原从而杀伤靶细胞。听起来很有道理,但要实现靶向杀伤癌细胞,同时又避免对正常细胞的损伤并不是一件容易的事情。
当地细胞因子风暴治疗
这个令人惊讶的现象是因为,在用慢转染进行基因改造的时候,CAR序列被无意插入到了一个名为TET2的等位基因中间,导致了该基因功能障碍。但TET2障碍却使得改名患者体内的CAR-T能力更强、抗癌能力更强、活得也更久。虽然这是单个病例的结果,但期待这种治疗效果能够在其他临床试验中复制。更强的CAR-T:科学家开发出携带PD-1抗体的CAR-T细胞MICA和MICB蛋白可以在肿瘤上表达,并作为免疫系统的「杀死我」的信号。 但是肿瘤通常会通过脱落这些蛋白质来掩盖自己,阻止专门的自然杀伤NK细胞识别和破坏。
当地细胞因子风暴治疗
2011年和2014年,CTLA-4抗体制成的物 ipilimumab(Yervoy)和PD1单克隆抗体 Pembrolizumab(Keytruda)物分别通过批准上市,用于黑素瘤的治疗。此外,Pembrolizumab 在其他实体瘤的治疗效果也令人振奋——2015年美国前总统卡特经过 Keytruda(PD1抗体)免疫治疗,脑内的癌症消失,为PD1疗法增加了 “明星效应” 的光辉。