正规的自体基因免疫疗法
免疫细胞疗法是采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,使其数量成千倍增多,靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞,打破免疫耐受,激活和增强机体的免疫能力,兼顾治疗和保健的双重功效。
在临床试验和应用中,细胞疗法的新问题不断。除了进入致密的实体瘤中,常见的不良反应有细胞因子释放综合征CRS、脱靶效应、神经毒性、过敏反应、移植物抗宿主病、肿瘤溶解综合征等。其中严重的就是CRS,这是一种致命的失控的全身炎症反应。一位患者在CD19靶向CAR-T细胞(CTL019)输注9个月后,复发CD19-白血病,异常表达抗CD19 CAR,不幸死亡。研究者发现,在T细胞制造过程中,CAR基因被无意地引入到一个癌变的B细胞中,并且其产物与白血病细胞表面的CD19结合,让CAR-T细胞无法识别。
正规的自体基因免疫疗法
消除免疫排斥,实现肿瘤消退要想培育出不被受体免疫系统排斥的强效异体T细胞,就需要消除T细胞和自然杀伤细胞(NK)的反应。这种反应会通过各种机制清除外来细胞。为此,研究团队开发出了一种新型同种免疫防御受体(ADR),并对治疗性T细胞进行基因改造,使其共表达ADR和CAR(CAR.ADR-T),而该受体可使患者T细胞和NK细胞不被,从而对异体T细胞的排斥。同种免疫防御受体(ADR)可以选择性识别一种叫作4-1BB(CD137)的分子,这种分子只在患者的T细胞和NK细胞上表达。
正规的自体基因免疫疗法
如何选择适合自己的细胞免疫治疗方案?目前国内及范围内开展的细胞免疫疗法有多家机构,运用的疗法也差异很大,比如有:TCR-T、CAR-T、、CIK、NK、NKT等,肿瘤患者在如何选择适合自己的疗法呢?首先,每个肿瘤患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的,在接受细胞免疫治疗之前,应该行免疫细胞检测,了解体内PD-1、NK、杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握体内的免疫储备及反应情况,在此基础上,制定细胞治疗的种类和方案。